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我公司的枸櫞酸西地那非片最早于2005年1月取得新藥證書(shū),，證書(shū)號(hào)：國(guó)藥證字H20050182,。于2020年3月通過(guò)一致性評(píng)價(jià),，是全國(guó)第2家通過(guò)枸櫞酸西地那非片仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，批件號(hào)2020B05201,；制定國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1份,，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：YBH14482020。

為延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期,，豐富企業(yè)研發(fā)管線,。我公司于2016年還立項(xiàng)啟動(dòng)了西地那非用于肺動(dòng)脈高壓新適應(yīng)癥的研制開(kāi)發(fā)，并于2019年1月完成處方工藝開(kāi)發(fā),，2019年2月完成工藝驗(yàn)證研究,，并于2019年6月完成生物等效性試驗(yàn)。于2019年12月提交申報(bào)資料,，并于2021年3月獲批上市,，批件號(hào)2021S00204，制定國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1份,，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：YBH01752021,。我公司研制開(kāi)發(fā)的西地那非片技術(shù)優(yōu)勢(shì)如下：

（1）標(biāo)準(zhǔn)提升

為了更好的控制西地那非片的質(zhì)量，我們?nèi)嬖u(píng)價(jià)了影響西地那非片質(zhì)量的關(guān)鍵檢測(cè)項(xiàng),，建立的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)性狀,、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、生物限度等檢查項(xiàng)進(jìn)行了新增或收嚴(yán),。因中國(guó)藥典沒(méi)有收載西地那非片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，故我們與美國(guó)藥典進(jìn)行了對(duì)比和研究。與美國(guó)藥典相比,，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新增了性狀檢查項(xiàng),；為防止輔料對(duì)紅外吸收的干擾，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)選了紫外-可見(jiàn)光最大吸收法,、色譜圖對(duì)照法及吡啶-醋酐反應(yīng)三種手段聯(lián)合鑒別的方法,，相對(duì)于美國(guó)藥典，我們的鑒別方法更準(zhǔn)確,、更可靠,；為了更好的控制西地那非片的微生物指標(biāo)，相對(duì)于美國(guó)藥典,，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新增了微生物限度檢查,。

（2）工藝優(yōu)化

因西地那非原料藥的溶解度曲線為U型曲線，若片劑崩解慢可能影響腸道部位溶解吸收從而影響生物利用度,。制劑工藝過(guò)程,，我們采用原料藥與可溶性乳糖預(yù)先干混的方法，使乳糖充分吸附于原料藥表明,，提高了原料藥溶解速度,；制粒過(guò)程，采用流化床造粒一步法技術(shù),，降低西地那非活性成分的降解,，雜質(zhì)控制嚴(yán)于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)流化床一步制粒法制備的顆粒質(zhì)地疏松,，提高了制劑的崩解速度,。上述兩種優(yōu)勢(shì)技術(shù)保證自制品在四種溶出介質(zhì)中的溶出曲線均與參比制劑一致，保證了自制品與參比制劑在人體的生物等效,。

（3）新增雜質(zhì)研究

對(duì)于已知雜質(zhì),，美國(guó)藥典僅規(guī)定了雜質(zhì)B的控制和限度，我公司對(duì)西地那非片劑的雜質(zhì)進(jìn)行了全面研究,，對(duì)制劑中的雜質(zhì)A,、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C,、雜質(zhì)D進(jìn)行了歸屬和結(jié)構(gòu)確證,，并根據(jù)ICH原則制定了合理限度，相對(duì)于美國(guó)藥典進(jìn)行了收嚴(yán),。

根據(jù)ICH M7等相關(guān)指導(dǎo)原則,，對(duì)西地那非起始物料及制備過(guò)程中涉及的含芳香胺警示結(jié)構(gòu)的潛在基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行了分析方法開(kāi)發(fā),，并完成雜質(zhì)研究。對(duì)本公司西地那非工藝路線的分析,，制備工藝過(guò)程中未使用亞硝酸鈉,、N,N-二甲基甲酰胺，理論上本公司產(chǎn)品工藝過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生亞硝胺類(lèi)基因毒性雜質(zhì),。但我們?nèi)詫?duì)可能存在的N-亞硝基二甲胺（NDMA）,、N-亞硝基二乙胺（NDEA）、N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）,、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）,、N-亞硝基二丁基胺（NDBA）和亞硝基甲基-4-氨基-丁酸（NMBA）進(jìn)行了相應(yīng)的質(zhì)量研究,。其分析方法經(jīng)過(guò)了充分的方法學(xué)驗(yàn)證,，并對(duì)近三年生產(chǎn)的六批樣品進(jìn)行了檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果表明：本公司生產(chǎn)的西地那非中均遠(yuǎn)低于上述六種亞硝胺基因毒性雜質(zhì)的檢測(cè)限,。

（4）本產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目于2014年獲得江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專(zhuān)項(xiàng)資金項(xiàng)目支持,2019年通過(guò)驗(yàn)收,。

（5）本產(chǎn)品的研發(fā)過(guò)程，申請(qǐng)獲得授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利2件（一種含有枸櫞酸西地那非的藥用組合物及其制備方法,，專(zhuān)利號(hào)：ZL201310011700.6,，授權(quán)時(shí)間：2018.6.22;一種枸櫞酸西地那非有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法,專(zhuān)利號(hào):ZL201510888927.8,授權(quán)時(shí)間:2017年11月10日）。

（6）本產(chǎn)品上市后,，進(jìn)入國(guó)藥控股有限公司,、九州通醫(yī)藥集團(tuán)有限公司、上藥控股有限公司等國(guó)內(nèi)醫(yī)藥龍頭企業(yè)供應(yīng)鏈體系,，獲得用戶(hù)的好評(píng),。